本報記者 金婉霞

    預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)一步發(fā)展難以繞開的難題之一。北京時間1月21日，來自默沙東與莫德納的最新臨床數(shù)據(jù)，為該問題帶來新解題思路：其mRNA（信使核糖核酸）-4157（intismeranautogene）與PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合治療黑色素瘤的二期臨床五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，在完全切除后的高危三/四期黑色素瘤患者中，該聯(lián)合療法可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險顯著降低49%，且療效在長期隨訪中保持穩(wěn)定。

    受上述消息影響，莫德納美股股價持續(xù)上漲。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，這是mRNA技術(shù)在非傳染病領(lǐng)域取得的首個長期生存獲益證據(jù)，為全球腫瘤免疫治療領(lǐng)域注入了一劑“強(qiáng)心劑”。“現(xiàn)有的腫瘤治療方式，都沒有辦法很好地解決腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移問題。這次研究數(shù)據(jù)顯示，mRNA技術(shù)在預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移上，或許能夠發(fā)揮作用。”一位行業(yè)人士在接受《證券日報》記者采訪時表示。

    同時，《證券日報》記者從云頂新耀有限公司（以下簡稱“云頂新耀”）等國內(nèi)多家生物醫(yī)藥企業(yè)了解到，圍繞mRNA技術(shù)，國內(nèi)企業(yè)的布局與推進(jìn)節(jié)奏亦在明顯加快。

    mRNA技術(shù)優(yōu)勢逐步顯現(xiàn)

    公開資料顯示，mRNA技術(shù)通過將編碼特定抗原蛋白的mRNA導(dǎo)入人體細(xì)胞，直接在體內(nèi)翻譯生成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。與傳統(tǒng)疫苗或藥物相比，其研發(fā)路徑和生產(chǎn)邏輯具有顯著差異。“mRNA技術(shù)被認(rèn)為是繼小分子藥物和大分子抗體后的第三代藥物開發(fā)平臺。”嘉晨西海（杭州）生物技術(shù)有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO王子豪對記者表示，它最大的特點在于藥物開發(fā)周期短、通用性強(qiáng)，“目前，mRNA技術(shù)在安全性和有效性方面已經(jīng)得到了較為充分的驗證，其長期市場潛力正在逐步顯現(xiàn)。”

    在腫瘤治療領(lǐng)域，前述行業(yè)人士對記者進(jìn)一步補(bǔ)充道：“mRNA技術(shù)或可預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。基于mRNA技術(shù)開發(fā)的腫瘤疫苗在進(jìn)入人體細(xì)胞后，可刺激免疫細(xì)胞生成，這些免疫細(xì)胞可形成對腫瘤細(xì)胞的攻擊并產(chǎn)生特異性的免疫記憶，如果腫瘤細(xì)胞‘卷土重來’，會被免疫細(xì)胞立刻發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而清除。我們已在動物實驗里面看到這樣的效果。”

    記者還了解到，mRNA技術(shù)將藥物開發(fā)變得如同編碼DNA“程序”一般，或革新藥物開發(fā)模式。除腫瘤治療外，mRNA技術(shù)在自體免疫性疾病、代謝性疾病、傳染病等多種難治性疾病領(lǐng)域也都有著廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)PrecedenceResearch、融中咨詢等機(jī)構(gòu)預(yù)測，全球mRNA藥物市場規(guī)模在2024年約為180億美元，預(yù)計未來10年增長有望達(dá)到430億美元以上，占制藥總市場的10%－15%。

    國內(nèi)企業(yè)加速布局

    在全球mRNA產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的背景下，國內(nèi)多家企業(yè)亦在該賽道積極布局，并逐步形成差異化技術(shù)路徑。

    記者從云頂新耀獲悉，由它自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16目前已在中國啟動首次人體臨床試驗并完成患者給藥，其研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）已完成低、中劑量組爬坡，初步數(shù)據(jù)積極。云頂新耀將在未來6個月到12個月內(nèi)讀出完整的早期臨床數(shù)據(jù)。據(jù)云頂新耀相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，該mRNA疫苗系基于云頂新耀自主研發(fā)的EVER-NEO-1“妙算”腫瘤新抗原人工智能算法系統(tǒng)開發(fā)，2025年3月份，EVM16在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成了首例患者給藥。“我們的算法系統(tǒng)不僅能夠識別大多數(shù)已報道的腫瘤新抗原，還發(fā)現(xiàn)了多個此前未被報道的新抗原，在多項獨(dú)立驗證研究中，‘妙算’算法展現(xiàn)出不遜于國際領(lǐng)先算法的預(yù)測能力。”云頂新耀方面表示。

    納米遞送系統(tǒng)是mRNA藥物研發(fā)的核心技術(shù)瓶頸與關(guān)鍵突破口，顯著影響其成藥性與藥效的發(fā)揮，是實現(xiàn)其臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。劑泰科技（北京）股份有限公司（以下簡稱“劑泰科技”）是國內(nèi)專注于AI驅(qū)動納米遞送的創(chuàng)業(yè)公司。記者從企業(yè)獲悉，2025年底，由該公司自主研發(fā)的、采用了其自主研發(fā)的肝臟高特性LNP遞送系統(tǒng)的mRNA編碼雙特異性抗體（TCE，T細(xì)胞銜接器）肝細(xì)胞癌治療后選藥物MTS-105在美國獲得孤兒藥認(rèn)定，有望成為全球首款mRNA編碼TCE實體瘤療法，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

    嘉晨西海擁有mRNA、自復(fù)制RNA（srRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）等多個技術(shù)平臺，并且在遞送技術(shù)方面也形成了顯著的差異化優(yōu)勢。“我們獨(dú)特的即用型遞送載體解決了mRNA疫苗苛刻存儲條件的瓶頸，大大提高了疫苗的可及性。另外，嘉晨西海的靶向遞送載體正在拓展mRNA在體內(nèi)CAR-T方向的應(yīng)用，進(jìn)軍自身免疫病這個龐大的藍(lán)海市場。”王子豪介紹。

    另據(jù)記者的不完全梳理，石藥集團(tuán)有限公司、康希諾生物股份公司、悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司等上市公司也已披露消息，稱在mRNA技術(shù)平臺有所布局。

（編輯 上官夢露）