本報記者 張敏

    與西方血源充足不同的是，我國臨床一直血源匱乏，尤其是冬季醫(yī)院常面臨著血荒的困境。止血藥物的應用，為緩解我國血漿供應壓力發(fā)揮了重要作用。加強對出血及出血性疾病的研究以及止血藥物的研究和開發(fā)是當前一項緊迫的任務。

    近日，中國生化制藥工業(yè)協(xié)會在京召開“血凝酶類止血藥物臨床應用研討會”，來自基礎研究、臨床醫(yī)學、臨床藥學、藥物經(jīng)濟學等方面的院士和資深專家學者、制藥企業(yè)負責人等，就血凝酶類藥物的發(fā)展情況、臨床應用、基礎研究等內(nèi)容深入分析與討論。

    研討會上，專家們肯定了近二三十年來血凝酶類止血藥臨床應用的療效和安全性，又提出了臨床上需要解決的問題。

    蛇毒類血凝酶制劑占據(jù)半壁江山

    目前國內(nèi)臨床常用止血藥約有20多種，其凝血機制包括激活凝血過程、降低毛細血管通透性、抗纖溶及其他外用止血。目前，止血藥市場中銷售規(guī)模最大的是促凝血因子活性藥。而在促凝血因子活性藥細分市場中，規(guī)模最大的品種是血凝酶制劑。

    統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2016年中國公立醫(yī)院醫(yī)療機構終端的血凝酶類藥物使用金額為30.3億元，2017年該值有望繼續(xù)增長。

    在臨床應用上，以從蛇毒提取的“生物類”血凝酶最為普及。蛇毒類血凝酶現(xiàn)已應用于神經(jīng)外科、消化科、普外科、耳鼻喉科、泌尿外科、急診科、血液科、婦科等多個科室，逐漸成為臨床治療出血性疾病或出血狀態(tài)的主流藥物。目前，蛇毒類血凝酶在止血藥物中已經(jīng)占據(jù)54%的市場份額。

    著名藥理學家、首都醫(yī)科大學藥學院金有豫教授介紹，這類藥最初是瑞士發(fā)現(xiàn)并研制出來的，但目前堅持應用的主要是在我國。在這二三十年的臨床應用中，我國制藥企業(yè)、科研人員和臨床大夫都做了大量的深入研究工作，“從原料上，從成分結(jié)構，從作用機理，從臨床應用”，多方面的研究都表明類凝血酶藥物組分清楚、作用明確、臨床價值明顯，目前企業(yè)對毒蛇種屬來源、毒蛇的養(yǎng)殖、蛇毒的采集、蛇毒的制備、儲存、運輸?shù)热^程都有了完善的質(zhì)量監(jiān)控體系和操作規(guī)范、制劑的加工都在嚴格符合國家要求的GMP條件下生產(chǎn)、保證了原料藥的來源可控和質(zhì)量穩(wěn)定。

    臨床使用亟待加大基礎研究

    值得一提的是，蛇毒類血凝酶類藥物原研地如今沒有應用這類藥。

    對此，藥企的回復是“商業(yè)原因”。另據(jù)參會專家介紹，國內(nèi)、外因人種差異，白種人血栓發(fā)病率較高，所以國外較為關注抗血栓治療，在止血藥應用方面較為局限。這也是原研藥企因商業(yè)因素考慮在國外停止銷售的原因之一。

    北京醫(yī)院藥學部胡欣主任表示，國外停用這類藥的具體原因已經(jīng)不好深究，但有個現(xiàn)象還是值得關注的：國外最早研究這類藥用的是野生的蛇，他們沒有養(yǎng)殖蛇，與目前藥企成規(guī)模、標準化養(yǎng)殖蛇的情形有巨大差別。他認為，目前國內(nèi)的應用是肯定了這類藥的臨床價值，效益大于風險的，希望企業(yè)和科研人員要充分利用大數(shù)據(jù)，深入研究血凝酶類止血藥的臨床應用價值和風險。

    與會部分專家表示，血凝酶類藥物的臨床研究發(fā)表的學術論文確實不少，全國不同級別的醫(yī)院都有發(fā)表相關研究成果，也有大樣本的回顧性研究證明了蛇毒血凝酶的有效性，但止血藥類產(chǎn)品是一個相對用途廣泛的藥品，使用的科室很多，隨著技術進步和科研條件的改善以及臨床研究認識的進步，盡可能地開展大規(guī)模多中心的隨機、雙盲對照臨床研究來進行上市后的再研究，進一步確證血凝酶的止血效果和藥物經(jīng)濟學價值。隨著技術進步和科研條件的改善，原來可能不容易做到的一些成分檢測和研究、一些混雜因素的控制，現(xiàn)在是有條件可以開展了。血凝酶類藥物臨床應用中的研究需要與時俱進，要隨著臨床應用的環(huán)境和條件變化來深入展開，同時，還應該積極開展大量基礎研究，“把血凝酶類藥物搞的更清楚”。