本報訊 11月11日，2021年國家醫(yī)保談判落下帷幕。明星抗癌藥PD-1單抗登上談判桌，其競爭的白熱化也引發(fā)市場關注。據(jù)記者了解，在單抗競爭加速的背景下，多特異性/多功能藥物成為擁有巨大應用潛力的下一代創(chuàng)新藥。

    作為該趨勢下的重點，雙特異性抗體成為醫(yī)藥研發(fā)領域的熱點。不同于普通單特異性抗體，雙特異性抗體（BsAb）具有同時結合兩種特異性表位或目的蛋白的功能，可以起到單特異性抗體藥物難以達到的生物學功能。然而，盤點當下雙特異性抗體研發(fā)，布局的企業(yè)逐漸增多讓行業(yè)未來的競爭稍顯白熱化。

    “醫(yī)藥創(chuàng)新，考驗的是研發(fā)企業(yè)能否站在全球發(fā)展的視野上以更為前沿的角度去進行管線布局。”一位醫(yī)藥行業(yè)認識向記者表示，如果說雙特異性抗體是多特異性抗體趨勢下的第一代戰(zhàn)斗機，那么以百利藥業(yè)為代表的我國新藥自主研發(fā)企業(yè)已經(jīng)開始布局第三代、第四代戰(zhàn)斗機。

    據(jù)CDE官網(wǎng)，截至2021年11月17日，百利藥業(yè)已有SI-B001、SI-B003兩個雙抗，及GNC-038、GNC-039、GNC-035三個四抗，共五個雙/多抗進入臨床。其中，百利藥業(yè)為SI-B001申報獲準開展局部晚期或轉移性上皮腫瘤的治療，是全球首個申報獲批臨床的EGFR/HER3雙抗；2020年9月2日，百利藥業(yè)GNC-038的臨床試驗獲得NMPA國家藥監(jiān)局默示許可，此項目為百利藥業(yè)的首個四特異性抗體，也是全球首個獲批臨床的四特異性抗體。相比其他公司的自主+引入授權方式，百利藥業(yè)是自主研發(fā)企業(yè)中申報數(shù)量最多的企業(yè)。

    中國醫(yī)學科學院血液病研究所副所長王建祥教授表示，GNC-038是全球第一個進入臨床的四特異性抗體，這是在雙抗基礎上一個大的飛躍，這是真正國際領先的原始創(chuàng)新。

    百利藥業(yè)董事長朱義博士在2020深圳國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展大會表示：GNC（Guidance & Navigation Control）四特異性抗體的設計，能夠在腫瘤免疫治療的Priming & Activation、Trafficking & Infiltration和在腫瘤微環(huán)境里面的Killing & Durability三個關鍵功能模式上發(fā)揮作用。通過激發(fā)并協(xié)同該三種功能模式、介導該三種模式的切換、引導并調控活化后的免疫細胞浸潤并靶向攻擊腫瘤組織和/或腫瘤細胞，最后形成可有效抑制和清除腫瘤的“腫瘤特異性的激發(fā)型免疫亞穩(wěn)態(tài)”，實現(xiàn)對腫瘤的“趕盡殺絕式”攻擊。

    值得一提的是，多特異性抗體的研發(fā)已經(jīng)吸引了巨頭的注意。今年10月份，跨國制藥巨頭安進宣布25億美元收購Teneobio交易成功完成，獲得雙/多特異性抗體技術平臺+新型T細胞接合器平臺。國內眾多創(chuàng)新藥企也將多特異性抗體藥物研發(fā)列為重點布局方向。

    在業(yè)內人士看來，抗體藥物研發(fā)“單抗看靶點，多抗看平臺”，未來多特異性抗體平臺趨勢下，平臺技術是進行持續(xù)藥物研發(fā)創(chuàng)新的關鍵。百利藥業(yè)當下構建了BCell抗體發(fā)現(xiàn)平臺、GNC抗體工程平臺、高通量靶點與抗體篩選評價平臺、GNC抗體工藝開發(fā)平臺以及CMC平臺，是國內為數(shù)不多的自建、擁有完整雙/多特抗體系列研發(fā)平臺的藥企。

    腫瘤是異化的類組織，其在免疫壓力下的不斷演化與不斷增多的異質性，將迫使人類不得不進入永無休止的“軍備競賽”。百利藥業(yè)表示，五大平臺的構建保障了公司在內部積累沉淀豐富的底層關鍵數(shù)據(jù)，在快速升級迭代中保持優(yōu)勢，并在為將來打造的“第五代戰(zhàn)機”“第六代戰(zhàn)機”中保持領先，為公司開發(fā)源頭創(chuàng)新的真正Firstinclass藥物提供了重要的支撐。（記者/張敏）

（編輯 崔漫）